Volume de Gordura Epicárdica está Associada com Disfunção Endotelial, mas Não com Calcificação Coronariana: Do ELSA-Brasil / Epicardial Fat Volume Is Associated with Endothelial Dysfunction, but not with Coronary Calcification: From the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil)

Resumo Fundamento O aumento no volume de gordura epicárdica (VGE) está relacionado com doença arterial coronariana (DAC), independentemente de gordura visceral ou subcutânea. O mecanismo dessa associação não é claro. O escore de cálcio coronariano (CC) e a disfunção endotelial estão relacionados com eventos coronarianos, mas não está bem esclarecido se o VGE está relacionado com esses marcadores. Objetivos Avaliar a associação entre VGE medido por método automatizado, fatores de risco cardiovasculares, escore de CC, e função endotelial. Métodos: Em 470 participantes do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto LSA-Brasil com medidas de VGE, escore de CC e função endotelial, realizamos modelos multivariados para avaliar a relação entre fatore de risco cardiovascular e VGE (variável resposta), e entre VGE (variável explicativa), e função endotelial ou escore de CC. Valor de p<0,05 bilateral foi considerado estatisticamente significativo. Resultados A idade média foi 55 ± 8 anos, e 52,3% dos pacientes eram homens. O VGE médio foi 111mL (86-144), e a prevalência de escore de CC igual a zero foi 55%. Nas análises multivariadas, um VGE mais alto relacionou-se com sexo feminino, idade mais avançada, circunferência da cintura, e triglicerídeos (p<0,001 para todos). Um VGE mais alto foi associado com pior função endotelial: em comparação ao primeiro quartil, os valores de odds ratio para a amplitude de pulso basal foram (q2=1,22; IC95% 1,07-1,40; q3=1,50, IC95% 1,30-1,74; q4=1,50, IC95% 1,28-1,79) e para a razão de tonometria arterial periférica foram (q2=0,87; IC95% 0,81-0,95; q3=0,86, IC95% 0,79-0,94; q4=0,80, IC95% 0,73-0,89), mas não com escore de CC maior que zero. Conclusão Um VGE mais alto associou-se com comprometimento da função endotelial, mas não com escore de CC. Os resultados sugerem que o VGE esteja relacionado ao desenvolvimento de DAC por uma via diferente da via do CC, possivelmente pela piora da disfunção endotelial e doença microvascular.

Abstract Background The increase in epicardial fat volume (EFV) is related to coronary artery disease (CAD), independent of visceral or subcutaneous fat. The mechanism underlying this association is unclear. Coronary artery calcium (CAC) score and endothelial dysfunction are related to coronary events, but whether EFV is related to these markers needs further clarification. Objectives To evaluate the association between automatically measured EFV, cardiovascular risk factors, CAC, and endothelial function. Methods In 470 participants from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) with measures of EFV, CAC score and endothelial function, we performed multivariable models to evaluate the relation between cardiovascular risk factors and EFV (response variable), and between EFV (explanatory variable) and endothelial function variables or CAC score. Two-sided p <0.05 was considered statistically significant. Results Mean age was 55 ± 8 years, 52.3% of patients were men. Mean EFV was 111mL (IQ 86-144), and the prevalence of CAC score=0 was 55%. In the multivariable analyses, increased EFV was related to female sex, older age, waist circumference, and triglycerides (p<0.001 for all). Higher EFV was associated with worse endothelial function: as compared with the first quartile, the odds ratio for basal pulse amplitude were (q2=1.22, 95%CI 1.07-1.40; q3=1.50, 95%CI 1.30-1.74; q4=1.50, 95%CI 1.28-1.79) and for peripheral arterial tonometry ratio were (q2=0.87, 95%CI 0.81-0.95; q3=0.86, 95%CI 0.79-0.94; q4=0.80, 95%CI 0.73-0.89), but not with CAC score>0. Conclusion Higher EFV was associated with impaired endothelial function, but not with CAC. The results suggest that EFV is related to the development of CAD through a pathway different from the CAC pathway, possibly through aggravation of endothelial dysfunction and microvascular disease.

Premature mortality due to four main non-communicable diseases and suicide in Brazil and its states from 1990 to 2019: A Global Burden of Disease Study

Abstract INTRODUCTION: The goal of reducing the burden of non-communicable diseases (NCDs) requires close monitoring. Our objective is to characterize the decline of premature NCD mortality in Brazil based on Global Burden of Diseases (GBD) Study 2019 estimates. METHODS: We used GBD 2019 data to estimate death rates of the four main NCDs - cardiovascular diseases, neoplasms, diabetes, and chronic respiratory diseases. We estimated the unconditional probability of death between ages 30 to 69, as recommended by the World Health Organization, as well as premature crude- and age-standardized death rates and disability-adjusted life years (DALYs) lost for these conditions. We also estimated trends in suicide (self-harm) death rates. RESULTS: From 2010 to 2019, the age-standardized unconditional probability of premature death declined -1.4%/year (UI: -1.7%;-1.0%) . Age-standardized death rates declined -1.5%/year (UI: -1.9%; -1.2%), and crude death rates -0.6%/year (UI: (-1.0%; -0.2%). Level of development correlated strongly with the rate of decline, with greatest declines occurring in the Southeast, Center West and South regions. Age-standardized mortality from self-harm declined, most notably in the elderly. CONCLUSIONS: Premature mortality due to the main NCDs has declined from 1990 in Brazil, although at a diminishing rate over time. The unconditional probability of death and the age-standardized mortality rate produced similar estimates of decline for the four main NCDs, and mirror well decline in mortality from all NCDs. Declines, especially more recent ones, fall short of the international goals. Strategic public health actions are needed. The challenge to implement them will be great, considering the political and economic instability currently faced by Brazil.

Exposure to and Burden of Major Non-Communicable Disease Risk Factors in Brazil and its States, 1990-2019: The Global Burden of Disease Study

Abstract INTRODUCTION: Non-Communicable Diseases (NCDs) have become the main cause of disease burden in Brazil. Our objective was to describe trends (1990 to 2019) in prevalence and attributable burden of five modifiable risk factors and related metabolic risk factors in Brazil and its states. METHODS: In Global Burden of Disease 2019 analyses, we described trends in prevalence of modifiable risk factors and their metabolic mediators as percentage change in Summary Exposure Value (SEV). We estimated deaths and disability-adjusted life years (DALYs) attributable to the risk factors. RESULTS: Age-adjusted exposures to alcohol [41.0%, Uncertainty Interval (UI): 24.2 - 63.4], red meat (61.2%, UI: 42.4-92.3), low physical activity (3.9%, UI: -5-17.5) and ambient particulate matter pollution (3.3%, UI: -48.9-128.0) have worsened. Those for smoking (-51.4%, UI: -54.7- - 47.8), diet low in fruits (-28.1%, UI: -39.1- -18.7) and vegetables (-19.6%, UI: -32.7 - -8.7), and household air pollution (-85.3%, UI: -92.9- -74.3) have improved. All mediating metabolic risk factors, except high blood pressure (0.7%, UI: -6.9-8.3), have worsened: BMI (110.2%, UI: 78.6-161.7), hyperglycemia (15.1%, UI: 9.3-21.2), kidney dysfunction (12.0%, UI: 8.4-17.2), and high LDL-c (11.8%, UI: 6.9-17.2). CONCLUSIONS: A variable pattern of progress and failure in controlling modifiable risk factors has been accompanied by major worsening in most metabolic risk factors. The mixed success in public health measures to control modifiable risk factors for NCDs, when gauged by the related trends in metabolic risk factors, alert to the need for stronger actions to control NCDs in the future.

Incidence of thyroid diseases: Results from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil)

ABSTRACT Objective: To evaluate incidence of subclinical and overt hyperthyroidism and hypothyroidism. Subjects and methods: The Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) is a prospective cohort study of 15,105 civil servants, examined at baseline and over a 4-year follow-up. This analysis included 9,705 participants with normal thyroid function at baseline, follow-up information about thyroid function and with no report of using drugs that may interfere in the thyroid function. Thyroid function was defined by TSH/FT4 levels or routine use of thyroid hormones/anti-thyroid medications. Annual and cumulative (over 4-year) incidence rates were presented as percentages (95% Confidence Intervals). Results: The incidence of all overt and subclinical thyroid disease was 6.7% (1.73%/year): 0.19% for overt hyperthyroidism (0.048%/year), 0.54% for subclinical hyperthyroidism (0.14%/year), 1.98% for overt hypothyroidism (0.51%/year), and 3.99% for subclinical hypothyroidism (1.03%/year). The incidence of all thyroid diseases was higher in women, when compared to men, with a low women:men ratio (1.36). For Blacks the highest incidence was for overt hyperthyroidism, while for Whites, the highest incidence was for overt hypothyroidism. However, the highest incidence of overt hyperthyroidism was detected in Asian descendants. The presence of antithyroperoxidase antibodies at baseline was associated with higher incidence of overt thyroid diseases. Conclusion: These results showed a high incidence of hypothyroidism, which is compatible with a country with a more-than-adequate iodine intake. The low women:men ratio of the incidence of thyroid dysfunction highlights the importance of the diagnosis of thyroid diseases among men in Brazil.

A pandemia da COVID-19 no Brasil: a série de projeções do Institute for Health Metrics and Evaluation e a evolução observada, maio a agosto de 2020 / La Pandemia de COVID-19 en Brasil: Serie de Proyecciones del Institute for Health Metrics and Evaluation y la Evolución Observada, desde mayo hasta agosto, 2020 / The COVID-19 Pandemic in Brazil: Institute for Health Metrics and Evaluation projections and observed evolution, May-August, 2020

Objetivo: Descrever as projeções do Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) para a COVID-19 no Brasil e seus estados, apresentar sua acurácia e discutir suas implicações. Métodos: As previsões do IHME de maio a agosto de 2020, para o Brasil e alguns estados, foram comparadas ao número de mortes cumulativas observadas. Resultados: A projeção prevê 182.809 mortes causadas pela pandemia até 1º de dezembro de 2020 no Brasil. O aumento no uso de máscara poderia poupar ~17 mil óbitos. O erro médio no número acumulado de óbitos em duas, quatro e seis semanas das projeções foi de 13%, 18% e 22% respectivamente. Conclusão: Projeções de curto e médio prazo dispõem dados importantes e acurácia suficiente para informar os gestores de saúde, autoridades eleitas e sociedade geral. Após trajeto difícil até agosto, a pandemia, conforme as projeções, terá declínio sustentado, embora demorado, causando em média 400 óbitos/dia no início de dezembro.

Objetivo: Describir las proyecciones del Institute for Health Metrics and Evaluation para COVID-19 en Brasil y sus estados, presentar su precisión y discutir sus implicaciones. Métodos Las previsiones del IHME de mayo a agosto de 2020 para Brasil y algunos estados, se compararon con las muertes acumuladas observadas. Resultados La proyección prevé 182.809 muertes por la pandemia hasta el 1º de diciembre de 2020 en Brasil. Un aumento en el uso de mascarillas podría evitar ~17.000 muertes. El error medio en el número acumulado de muertes en 2, 4 y 6 semanas de las proyecciones fue de 13%, 18% y 22%. Conclusión: Las proyecciones de corto y medio plazo proporcionan datos importantes y con suficiente precisión para informar a los administradores de salud, autoridades electas y a la sociedad. Después de un camino difícil hasta agosto, la pandemia, según las proyecciones, tendrá una disminución sostenida, pero lenta, y seguirá causando alrededor de 400 muertes/día a principios de diciembre.

Objective: To describe the Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) projections for the COVID-19 pandemic in Brazil and the Brazilian states, present their accuracy and discuss their implications. Methods: The IHME projections from May to August 2020 for Brazil and selected states were compared with the ensuing reported number of cumulative deaths. Results: The pandemic was projected to cause 182,809 deaths by December 1, 2020 in Brazil. An increase in mask use could reduce the projected death toll by ~17,000. The mean error in the cumulative number of deaths at 2, 4 and 6 weeks after the projections were made was 13%, 18% and 22%, respectively. Conclusion: Short and medium-term projections provide important and sufficiently accurate data to inform health managers, elected officials, and society at large. After following an arduous course up until August, the pandemic is projected to decline steadily although slowly, with ~400 deaths/day still occurring in early December.

Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and metabolic syndrome at baseline of a multicentric Brazilian cohort: ELSA-Brasil study / Modelo de avaliação da homeostase de resistência à insulina (HOMA-IR) e síndrome metabólica na linha de base de uma coorte brasileira multicêntrica: estudo ELSA-Brasil / Modelo homeostático para evaluar la resistencia a la insulina (HOMA-IR) y síndrome metabólico en la línea de base de una cohorte brasileña multicéntrica: estudio ELSA-Brasil

Abstract: Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) is a method to measure insulin resistance. HOMA-IR cut-offs for identifying metabolic syndrome might vary across populations and body mass index (BMI) levels. We aimed to investigate HOMA-insulin resistance cut-offs that best discriminate individuals with insulin resistance and with metabolic syndrome for each BMI category in a large sample of adults without diabetes in the baseline of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Among the 12,313 participants with mean age of 51.2 (SD 8.9) years, the prevalence of metabolic syndrome was 34.6%, and 60.1% had overweight or obesity. The prevalence of metabolic syndrome among normal weight, overweight and obesity categories were, respectively, 13%, 43.2% and 60.7%. The point of maximum combined sensitivity and specificity of HOMA-IR to discriminate the metabolic syndrome was 2.35 in the whole sample, with increasing values at higher BMI categories. This investigation contributes to better understanding HOMA-IR values associated with insulin resistance and metabolic syndrome in a large Brazilian adult sample, and that use of cut-off points according to ROC curve may be the better strategy. It also suggests that different values might be appropriate across BMI categories.

Resumo: O modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) é um método para medir a resistência à insulina. Os pontos de corte do HOMA-IR para identificar a síndrome metabólica podem variar entre as populações e os níveis de índice de massa corporal (IMC). Nosso objetivo foi investigar os pontos de corte do HOMA-IR que melhor discriminam indivíduos com resistência à insulina e com síndrome metabólica para cada categoria de IMC em uma grande amostra de adultos sem diabetes na linha de base do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). Entre os 12.313 participantes com média de idade de 51,2 (DP 8,9) anos, a prevalência de síndrome metabólica foi de 34,6%, e 60,1% apresentavam sobrepeso ou obesidade. As prevalências de síndrome metabólica nas categorias de peso normal, sobrepeso e obesidade foram, respectivamente, 13%, 43,2% e 60,7%. O ponto de máxima sensibilidade e especificidade combinadas do HOMA-IR para discriminar a síndrome metabólica foi de 2,35 em toda a amostra, com valores crescentes nas categorias de IMC mais elevadas. Esta investigação contribui para o melhor entendimento dos valores de HOMA-IR associados à resistência à insulina e síndrome metabólica em uma grande amostra de adultos brasileiros, e que o uso de pontos de corte de acordo com a curva ROC pode ser a melhor estratégia. Também sugere que valores diferentes podem ser apropriados nas categorias de IMC.

Resumen: El modelo homeostático para evaluar la resistencia a la insulina (HOMA-IR) es un método para medir la resistencia a la insulina. Los cortes HOMA-IR para identificar el síndrome metabólico pueden variar entre las poblaciones y los niveles del índice de masa corporal (IMC). El objetivo fue investigar los cortes de HOMA-IR que mejor discriminaban individuos con resistencia a la insulina y con síndrome metabólico para cada categoría de IMC, en una extensa muestra de adultos sin diabetes en la base de referencia del Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). Entre los 12.313 participantes con una media de edad de 51,2 años (DE 8,9), la prevalencia de síndrome metabólico fue 34,6%, y un 60,1% sufría sobrepeso u obesidad. La prevalencia de síndrome metabólico entre las categorías: peso normal, sobrepeso y obesidad fueron respectivamente, 13%, 43,2% y 60,7%. El punto de máxima sensibilidad combinada y especificidad de HOMA-IR para discriminar el síndrome metabólico fue 2,35 en toda la muestra, con valores crecientes en las categorías de IMC más altas. Esta investigación contribuye a entender mejor los valores HOMA-IR, asociados con resistencia a la insulina y síndrome metabólico en una gran muestra de adultos brasileños, además del planteamiento de que el uso de puntos de corte según la curva ROC es quizás la mejor estrategia a seguir. También sugiere que valores diferentes pueden ser apropiados a través de las categorías de IMC.

Reproducibilidad del strain longitudinal global del ventrículo izquierdo por ecocardiografía bidimensional speckle tracking: Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil) / Reproducibility of left ventricular global longitudinal strain using two-dimensional ultrasound speckle tracking: Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil)

Resumen Introducción: Se han propuesto técnicas ecocardiográficas avanzadas como el strain longitudinal global por ecocardiografía bidimensional speckle tracking para la detección de alteraciones precoces de la función sistólica del ventrículo izquierdo. La evaluación de la reproducibilidad del strain longitudinal global es fundamental para su aplicación clínica en diferentes escenarios. Objetivo: Estimar la reproducibilidad del strain longitudinal global del ventrículo izquierdo en individuos de un estudio de cohorte del Brasil. Métodos: La reproducibilidad del strain longitudinal global del ventrículo izquierdo fue evaluada mediante lectura y análisis de imágenes de ecocardiografía de una muestra aleatoria de 50 participantes de la línea de base del Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). Resultados: Los participantes tenían una edad promedio de 49,7 ± 7,3 años, 54% eran mujeres y la media del strain longitudinal global fue -19,5% ± 1,9%. La reproducibilidad interobservador de la medida del strain longitudinal global mostró un coeficiente de variación de 7,4% y un coeficiente de correlación intraclase de 0,76 (IC 95%: 0,61, 0,86). El análisis del acuerdo interobservador de las medidas del strain longitudinal global mediante el método de Bland & Altman evidenció un promedio de diferencias de 0,1% ± 1,4% y unos límites de acuerdo superior de 2,9 e inferior de -2,7. Conclusiones: Hubo una reproducibilidad adecuada de las medidas del strain longitudinal global del ventrículo izquierdo en participantes del ELSA-Brasil y los valores fueron similares a los reportados en otros estudios epidemiológicos longitudinales. Los hallazgos refuerzan la utilidad del strain longitudinal global como un índice clínico de deformación miocárdica, capaz de detectar alteraciones subclínicas de la contractilidad miocárdica.

Abstract Introduction: Advanced echocardiography techniques, such as the global longitudinal strain using two-dimensional ultrasound speckle tracking, have been proposed for the detection of early changes in the left ventricular systolic function. The evaluation of the reproducibility of left ventricular global longitudinal strain is essential for its clinical application in different scenarios. Objective: To determine the reproducibility of left ventricular global longitudinal strain in individuals from a Brazil cohort study. Methods: The reproducibility of left ventricular global longitudinal strain was evaluated by the reading and analysis of echocardiograph images of a random sample of 50 participants of the baseline Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Results: The mean age of the participants was 49.7 ± 7.3 years, of whom 54% were women, and the mean global longitudinal strain was -19.5% ± 1.9%. The inter-observer reproducibility of the mean global longitudinal strain, had a coefficient of variation of 7.4%, and an intra-class correlation of 0.76 (95% CI: 0.61 - 0.86). The analysis of the inter-observer agreement of the global longitudinal strain measurements using the Bland and Altman method showed a mean differences of 0.1% ± 1.4%, and upper and lower limits of agreement of 2.9 and -2.7, respectively. Conclusions: There was adequate reproducibility of the left ventricular global longitudinal strain measurements in participants of the ELSA-Brasil study, and the values were similar to those reported in other longitudinal epidemiological studies. The findings reinforce the use of the global longitudinal strain as a clinical marker of myocardial deformation, capable of detecting subclinical changes in myocardial contractility.

Circulating early biomarkers of atherogenesis in participants of the Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) without diabetes or cardiovascular disease

ABSTRACT Objective Our aim was to describe the distribution of selected biomarkers according to age and sex, adjusted for HOMA-IR and adiposity, in a subset of middle-aged individuals of Brazilian Longitudinal Study of Adult Health-ELSA without diabetes mellitus or CVD. Subjects and methods This cross-sectional study was conducted in 998 participants of the ELSA-Brasil without diabetes and/or cardiovascular disease. In addition to the traditional risk factors, several biomarkers concentrations were compared according to sex, age groups (35-44; 45-54 yrs) and HOMA-IR tertiles. Linear regression was used to examine independent associations of sex and age with selected novel biomarkers, adjusted for body adiposity and HOMA-IR. Results Fifty-five percent were women. Men had higher mean values of body mass index, waist circumference, blood pressure, plasma glucose, HOMA-IR, worse lipid profile and higher E-selectin and lower leptin concentrations than women; while women had higher levels of HDL-cholesterol and leptin than men. Mean values of waist circumference, systolic BP, plasma glucose and apolipoprotein B (Apo B) increased with age in both sexes. Leptin and E-selectin concentrations increased across HOMA-IR tertiles. Independent associations of Apo B with age were found only in male sex, while of leptin with body mass index and HOMA-IR, and of E-selectin with HOMA-IR in both sexes. Conclusions In conclusion, our data indicate age, sex, adiposity and, consequently, insulin resistance, influence circulating levels of Apo B, leptin and E-selectin, suggesting that those aspects should be taken into consideration when assessing these parameters for research or clinical purposes in individuals at relatively low cardiometabolic risk.

Alteração precoce da matriz extracelular e parâmetros diastólicos na síndrome metabólica / Early change of extracellular matrix and diastolic parameters in metabolic syndrome

FUNDAMENTOS: Síndrome Metabólica (SM) está associada com maior risco cardiovascular, porém não está claro se as alterações miocárdicas presentes nessa condição, como a disfunção diastólica, são consequência de mecanismos sistêmicos ou de efeitos diretos no miocárdio. OBJETIVOS: Comparar função diastólica, biomarcadores de atividade da Matriz Extracelular (MEC), inflamação e estresse hemodinâmico, em pacientes com SM e controles saudáveis. MÉTODOS: Pacientes com SM (n = 76) e controles saudáveis (n = 30) foram avaliados clinicamente e submetidos a exame ecocardiográfico e mensuração dos níveis plasmáticos de metaloproteinase-9 (MMP9), inibidor tecidual da metaloproteinase-1 (TIMP1), proteína C reativa ultrassensível (PCR-us), resistência insulínica (HOMA-RI) e NT-proBNP. RESULTADOS: O grupo SM apresentou menor onda E' (10,1 ± 3,0 cm/s vs. 11,9 ± 2,6 cm/s, p = 0,005), maiores valores para onda A (63,4 ± 14,1 vs. 53,1 ± 8,9 cm/s, p < 0,001), razão E/E'(8,0 ± 2,2 vs. 6,3 ± 1,2; p < 0,001), MMP9 (502,9 ± 237,1 vs. 330,4 ± 162,7 ng/mL, p < 0,001), PCR-us (p = 0,001) e HOMA-RI (p < 0,001), sem diferença nos níveis de TIMP1 e NT-proBNP. Na análise multivariada, apenas MMP9 foi independentemente associada a SM. CONCLUSÃO: Pacientes com SM apresentaram diferenças em medidas ecocardiográficas de função diastólica, na atividade da MEC, PCR-us e HOMA-RI em relação aos controles. Porém, somente MMP9 foi independentemente associada com SM. Esses achados sugerem que os efeitos precoces da SM sobre a atividade da MEC podem não ser detectados nas medidas ecocardiográficas de função diastólica usuais.

BACKGROUND: Metabolic syndrome (MS) is associated with increased cardiovascular risk. It is not clear whether myocardial changes showed in this syndrome, such as diastolic dysfunction, are due to the systemic effects of the syndrome, or to specific myocardial effects. OBJECTIVES: Compare diastolic function, biomarkers representing extracellular matrix activity (ECM), inflammation and cardiac hemodynamic stress in patients with the MS and healthy controls. METHODS: MS patients (n=76) and healthy controls (n=30) were submitted to a clinical assessment, echocardiographic study, and measurement of plasma levels of metalloproteinase-9 (MMP9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP1), ultrasensitive-reactive-C-Protein (us-CRP), insulin resistance (HOMA-IR) and natriuretic peptide (NT-proBNP). RESULTS: MS group showed lower E' wave (10.1 ± 3.0 cm/s vs 11.9 ± 2.6 cm/s, p = 0.005), increased A wave (63.4 ± 14.1 cm/s vs. 53.1 ± 8.9 cm/s; p < 0.001), E/E' ratio (8.0 ± 2.2 vs. 6.3 ± 1.2; p < 0.001), MMP9 (502.9 ± 237.1 ng/mL vs. 330.4±162.7 ng/mL; p < 0.001), us-CRP (p = 0.001) and HOMA-IR (p < 0.001), but no difference for TIMP1 or NT-proBNP levels. In a multivariable analysis, only MMP9 was independently associated with MS. CONCLUSION: MS patients showed differences for echocardiographic measures of diastolic function, ECM activity, us-CRP and HOMA-IR when compared to controls. However, only MMP9 was independently associated with the MS. These findings suggest that there are early effects on ECM activity, which cannot be tracked by routine echocardiographic measures of diastolic function.

Retinol binding protein 4 and incident diabetes the Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC Study) / Proteina carreadora de retinol 4 e diabetes incidente Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC Study)

Background: Retinol binding protein 4 (RBP4) has been described as a link between impaired glucose uptake in adipocytes and systemic insulin sensitivity. Objective: To determine whether RBP4 fasting levels predict the development of type 2 diabetes. Methods: Using a case-cohort design, we followed 543 middle-aged individuals who developed diabetes and 537 who did not over ~9 years within the population-based Atherosclerosis Risk in Communities Study. Weighted Cox proportional hazards analyses permitted statistical inference of the RBP4 – incident diabetes associations to the entire cohort. Results: Women in the highest tertile of RBP4 presented greater risk of developing diabetes (HR = 1.74; 95%CI 1.03 – 2.94) in analyses adjusted for age, ethnicity, study center, parental history of diabetes, hypertension, glomerular filtration rate, body mass index, waist-hip ratio, nonesterified fatty acids, adiponectin, leptin, triglycerides and HDL-C. When additionally adjusted for fasting insulin, this association's significance became borderline (HR = 1.68; 95%CI 1.00 – 2.82). No association between RBP4 levels and incident diabetes was found in men. Conclusion: These findings suggest that RBP4 levels may be directly involved in the pathogenesis of type 2 diabetes in women. .

Introdução: A proteína carreadora de retinol 4 (RBP4) tem sido descrita como elo entre uma menor captura de glicose pelos adipócitos e sensibilidade sistêmica à insulina. Objetivo: Determinar se os níveis de RBP4 em jejum predizem diabetes tipo 2. Método: Em um delineamento de caso-coorte, foram acompanhados 543 indivíduos de meia-idade que desenvolveram diabetes e 537 que não desenvolveram diabetes ao longo de 9 anos no estudo Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). Foi realizada análise ponderada de riscos proporcionais de Cox para inferência estatística da associação entre os níveis de RBP4 e diabetes incidente na coorte. Resultados: Mulheres com níveis de RBP4 no terceiro tercil apresentaram maior risco de desenvolver diabetes (HR = 1,74; 95% CI 1,03 – 2,94) em análises ajustadas para idade, etnia, centro, história familiar de diabetes, hipertensão, taxa de filtração glomerular, índice de massa corporal, razão cintura-quadril, níveis de ácidos graxos não esterificados, adiponectina, leptina, triglicerídeos e HDL-C. Quando adicionalmente ajustado para os níveis de insulina de jejum, a significância dessa associação se tornou limítrofe (HR = 1,68; 95% CI 1,00 – 2,82). Nenhuma associação foi observada entre RBP4 e diabetes incidente em homens. Conclusão: Esses achados sugerem que os níveis de RBP4 possam estar diretamente envolvidos na patogênese do diabetes tipo 2 em mulheres. .

Delineamento e implementacao do biobanco do ELSA-Brasil: estudo prospectivo na populacao brasileira / Design and implementation of the ELSA-Brasil biobank: a prospective study in a Brazilian population

O Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) é uma coorte prospectiva multicêntrica de funcionários públicos delineada para avaliar os determinantes das doenças crônicas, principalmente a doença cardiovascular e o diabetes tipo 2. Neste artigo são descritos os principais pontos do delineamento e implementação do projeto do biobanco do ELSA-Brasil. São detalhados aspectos econômicos, políticos, logísticos e tecnológicos do estudo. O artigo também discute o protocolo final de estocagem de material biológico e as instalações implementadas para atingir esse objetivo. O processo de delineamento e implementação do biobanco do ELSA-Brasil durou três anos. Tanto os biobancos centrais quanto os locais foram constituídos de acordo com as melhores práticas de estocagem de material biológico, usando soluções tecnológicas diferentes para as diferentes necessidades previstas no estudo.

The Brazilian Longitudinal Study for Adult Health (ELSA-Brasil) is a multicenter prospective cohort of civil servants designed to assess the determinants of chronic diseases, especially cardiovascular diseases and type 2 diabetes. The present article describes the main design and implementation points of the ELSA-Brasil biobank project. Economic, political, logistical and technological aspects of this study are characterized. Additionally, it discusses the final biorepository protocol and the facilities implemented to achieve this objective. The design and implementation process of the ELSA-Brasil biobank took three years to be performed. Both the central and local biobanks were built according to the best biorepository techniques, using different technological solutions for the distinct needs expected in this study.

Aspectos eticos em estudos longitudinais: o caso do ELSA-Brasil / Ethical issues in longitudinal studies: the case of ELSA-Brasil

Historicamente a discussão acerca da eticidade dos atos em pesquisas com seres humanos privilegiou os estudos experimentais, pelo maior potencial de danos aos sujeitos envolvidos. Todavia, os estudos observacionais também envolvem riscos e suscitam questões relevantes. Neste artigo pretende-se apresentar e discutir aspectos éticos do desenvolvimento do ELSA-Brasil, um estudo longitudinal e multicêntrico, com financiamento público, no qual os sujeitos da pesquisa e pesquisadores pertencem às mesmas instituições. São descritos os procedimentos adotados para atender às exigências e compromissos éticos e a casuística que orientou as ações segundo seus princípios norteadores (beneficência, autonomia e justiça social). São apresentados alguns problemas morais que exigiram ponderação sobre riscos e benefícios na confluência com os objetivos do estudo e comentam-se peculiaridades de um estudo longitudinal e seus potenciais benefícios.

The debate about ethics in research with human beings has historically emphasized experimental studies because of their greater potential to harm the subjects involved. However, observational studies also include risks and relevant questions to be discussed. This article aims to present and discuss the ethical aspects involved in the implementation of ELSA-Brasil, a longitudinal multicenter study, with public funding, in which the research subjects and investigators are employees of the same institutions. The procedures adopted to meet the ethical requirements and commitments are described, as well as the casuistics that guided the actions according to their guiding principles (beneficence, autonomy and social justice). We present some moral problems that required consideration of risks and benefits at the confluence with the study's objectives, and we conclude with comments on the peculiarities and the potential benefits of a longitudinal study.

Prevalência de diabetes e hipertensão no Brasil baseada em inquérito de morbidade auto-referida, Brasil, 2006 / Prevalencia de diabetes e hipertensión en Brasil basado en pesquisa de morbilidad auto-referida, Brasil, 2006 / Prevalence of diabetes and hypertension based on self-reported morbidity survey, Brazil, 2006

OBJETIVO: Estimar a prevalência de diabetes e de hipertensão auto-referidas e seus números absolutos no Brasil. MÉTODOS: Foram analisados dados referentes aos 54.369 indivíduos com idade >18 anos entrevistados pelo sistema de Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (VIGITEL), realizado nas 27 capitais brasileiras em 2006, que responderam positivamente a questões sobre pressão alta e diabetes. Os percentuais de hipertensão e diabetes auto-referidas estimados na amostra foram projetados para a população brasileira segundo idade, sexo e estado nutricional, utilizando o método direto de padronização. RESULTADOS: A prevalência de diabetes foi de 5,3 por cento, maior entre as mulheres (6,0 por cento vs. 4,4 por cento), variando de 2,9 por cento em Palmas (TO) a 6,2 por cento em São Paulo (SP). A prevalência de hipertensão foi de 21,6 por cento (21,3;22,0), maior entre as mulheres (24,4 por cento vs. 18,4 por cento), variando de 15,1 por cento em Palmas a 24,9 por cento em Recife (PE). As prevalências aumentaram com categorias de idade e nutrição. Estimou-se haver no Brasil um total de 6.317.621 de adultos que referem ter diabetes e 25.690.145 de adultos que referem ter hipertensão. CONCLUSÕES: As prevalências de diabetes e hipertensão auto-referidas são elevadas no Brasil. O monitoramento destas e outras condições de saúde pode ser feito por estratégias como a do VIGITEL, preferencialmente se acompanhado de estudos de validação, visando a generalização de resultados.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of self-reported diabetes and hypertension and their absolute numbers in Brazil. METHODS: Data from 54,369 individuals aged >18 years, interviewed by the Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (VIGITEL - Telephone-based Surveillance of Risk and Protective Factors for Chronic Diseases), conducted in 27 Brazilian state capitals in 2006, and who responded positively to questions about high blood pressure and diabetes, were analyzed. Percentages of self-reported hypertension and diabetes, estimated in the sample, were projected to the Brazilian population, according to age, sex and nutritional status, using the direct standardization method. RESULTS: Prevalence of diabetes was 5.3 percent higher in women (6.0 percent vs. 4.4 percent), varying from 2.9 percent in Palmas (Northern Brazil) to 6.2 percent in São Paulo ( Southeastern Brazil). Prevalence of hypertension was 21.6 percent (21.3; 22.0) higher in women (24.4 percent vs. 18.4 percent), varying from 15.1 percent in Palmas to 24.9 percent in Recife (Northeastern Brazil). Prevalences increased with age and nutritional status. It was estimated that there were 6,317,621 adults who reported having diabetes and 25,690,145 adults who reported having hypertension in Brazil. CONCLUSIONS: Prevalence of self-reported diabetes and hypertension are high in Brazil. Monitoring of these and other health conditions can be performed using strategies such as the VIGITEL, especially if followed by validation studies, aiming to generalize results.

OBJETIVO: Estimar la prevalencia de diabetes y de hipertensión auto-referidas y sus números absolutos en Brasil. MÉTODOS: Fueron analizados datos referentes a los 54.369 individuos con edad >18 años entrevistados por el Sistema de Vigilancia de Factores de Riesgo y Protección para Enfermedades Crónicas por Pesquisa Telefónica (VIGITEL), realizado en las 27 capitales brasileras en 2006, que respondieron positivamente a preguntas sobre presión alta y diabetes. Los porcentajes de hipertensión y diabetes auto-referidas estimados en la muestra fueron proyectados para la población brasilera según edad, sexo y estado nutricional, utilizando el método directo de estandarización. RESULTADOS: La prevalencia de diabetes fue de 5,3 por ciento, mayor entre las mujeres (6,0 por ciento vs. 4,4 por ciento), variando de 2,9 por ciento en Palmas (Norte de Brasil) a 6,2 por ciento en Sao Paulo (Sureste). La prevalencia de hipertensión fue de 21,6 por ciento (21,3;22,0), mayor entre las mujeres (24,4 por ciento vs. 18,4 por ciento), variando de 15,1 por ciento en Palmas a 24,9 por ciento en Recife (Noreste). Las prevalencias aumentaron con categorías de edad y nutrición. Se estimó haber en Brasil un total de 6.317.621 de adultos que refieren tener diabetes y 25.690.145 de adultos que refieren tener hipertensión. CONCLUSIONES: Las prevalencias de diabetes e hipertensión auto-referidas son elevadas en Brasil. El monitoreo de estas y otras condiciones de salud puede ser realizado por estrategias como la del VIGITEL, preferiblemente acompañado de estudios de validez, visando la generalización de los resultados.

Gestational diabetes and pre-eclampsia: common antecedents? / Diabetes gestacional e pré-eclâmpsia: antecedentes comuns?

OBJECTIVE: To evaluate commonality of risk factor profiles of women who develop gestational diabetes and pre-eclampsia. METHODS: Prospective cohort study in prenatal clinics of the Brazilian Unified Health System in six state capitals. 4.766 pregnant women between 20 to 48 years old were consecutively enrolled between 20th and 28th gestational weeks. Smoking habits and traditional risk factors for pre-eclampsia and gestational diabetes were obtained by the interview at enrollment. Gestational diabetes was diagnosed using a 75-g oral glucose tolerance test and pre-eclampsia through chart review. RESULTS: Both gestational diabetes and pre-eclampsia were associated with age (OR 2.07; 95 percent CI 1.65-2.23 and OR 1.55; 95 percent CI 1.08-2.23, respectively), pre-pregnancy body mass index (OR 1.62; 95 percent CI 1.40-3.53 and OR 1.83; 95 percent CI 1.52-4.80, respectively) and weight gain in early pregnancy (OR 1.28; 95 percent CI 1.12-1.47 and OR 1.27; 95 percent CI 1.06-1.52, respectively). Lower odds of gestational diabetes (OR 0.31; 95 percent CI 0.22-0.44) and pre-eclampsia (OR 0.36; 95 percent CI 0.20-0.51) were observed in nulliparous women who have smoked during pregnancy. CONCLUSIONS: Gestational diabetes and pre-eclampsia share a pattern of risk factors, suggesting the possibility of common aetiology.

OBJETIVO: Avaliar a concordância do padrão de fatores de risco de mulheres que desenvolvem diabetes gestacional e pré-eclâmpsia. MÉTODOS: Estudo de coorte prospectivo em clínicas de atendimento pré-natal do Sistema Único de Saúde de seis capitais do Brasil, 4.766 mulheres grávidas de 20 a 48 anos de idade foram arroladas de maneira consecutiva entre a 20º e 28º semanas de gestação. O hábito de fumar e os fatores de risco tradicionais para pré-eclâmpsia e diabetes gestacional foram obtidos por entrevista no arrolamento. Diabetes gestacional foi diagnosticada usando um teste oral de tolerância a glicose com 75 g e pré-eclâmpsia por meio de revisão de prontuário. RESULTADOS: Diabetes gestacional e pré-eclâmpsia são associadas com idade (RC 2,07; 95 por cento IC 1,65-2,23 e RC 1,55; 95 por cento IC 1,08-2,23, respectivamente), índice de massa corporal pré-gestacional (RC 1,62; 95 por cento IC 1,40-3,53 e RC 1,83; 95 por cento IC 1,52-4,80, respectivamente) e ganho de peso precocemente durante a gestação (RC 1,28; 95 por cento IC 1,12-1,47 e RC 1,27; 95 por cento IC 1,06-1,52, respectivamente). Menor chance de diabetes gestacional (RC 0,31; 95 por cento IC 0,22-0,44) e pré-eclâmpsia (RC 0,36; 95 por cento IC 0,20-0,51) foram observados em mulheres nulíparas que fumaram durante a gestação. CONCLUSÃO: Diabetes gestacional e pré-eclâmpsia compartilham um padrão de fatores de risco, sugerindo a possibilidade de uma etiologia comum.

Análise econômica de programa para rastreamento do diabetes mellitus no Brasil / Economic analysis of a screening program for diabetes mellitus in Brazil

OBJETIVO: Diabetes mellitus é um problema de saúde pública com elevado ônus social e econômico, cujo diagnóstico é desconhecido em metade dos indivíduos portadores. Em 2001, o Ministério da Saúde realizou a Campanha Nacional para a Detecção do Diabetes Mellitus. Assim, o objetivo do estudo foi estimar o impacto econômico e o rendimento desse rastreamento populacional. MÉTODOS: Baseado no número de rastreados com resultados positivos (glicemia capilar em jejum >100 mg/dl ou fora do jejum >140 mg/dl), foram estimados os prováveis casos novos de diabetes mellitus e construído modelo de decisão analítico. Dados primários e secundários foram utilizados para estimar os custos (em Reais) e o rendimento (casos novos de diabetes mellitus detectados) do rastreamento com o pressuposto de pagador único. Análises de sensibilidade foram conduzidas para avaliar o efeito de alguns parâmetros nessas estimativas. RESULTADOS: Considerando-se a prevalência de diabetes mellitus não diagnosticado na população-alvo de 4,8 por cento, o número provável de novos casos de diabetes mellitus diagnosticados foi de 518.579. Isso, pressupondo que um terço dos participantes com teste positivo procurou a confirmação (23 casos por 1.000 rastreados). O custo por novo caso de diabetes mellitus diagnosticado a partir desses pressupostos seria de R$89. Em análises de sensibilidade, os resultados foram sensíveis ao percentual dos testes confirmatórios. CONCLUSÕES: Apesar dos expressivos custos com a campanha de rastreamento no Brasil, o rendimento foi comparável a outras ações preventivas e, em termos absolutos, o custo por novo caso de diabetes mellitus detectado foi inferior ao relatado por outros países.

Inflamação subclínica, obesidade, diabetes e doenças relacionadas / Subclinical inflammation, obesity, diabetes and related diseases

Um estado de inflamação crônica subclínica, originado de uma dieta pró-inflamatória, do sedentarismo e de insultos intra-uterinos, entre outros fatores, está associado ao desenvolvimento do diabetes e de doenças cardiovasculares. Esse processo é mediado, em parte, pelo estresse oxidativo e por citocinas pró-inflamatórias, que interferem nos mecanismos de sinalização da insulina. A obesidade contribui para esse processo, uma vez que o tecido adiposo é hoje compreendido como um órgão secretor de produtos e mediadores pró-inflamatórios, como a interleucina-6 (IL-6) e o componente 3 do complemento (C3), e anti-inflamatórios, como a adiponectina. Outros fatores envolvidos são a alteração funcional do sistema nervoso autônomo e do sistema neuroendócrino, em resposta ao estresse. A insulina, em condições normais, apresenta efeitos antiinflamatórios. A resistência à insulina, uma vez presente, interromperia as ações inibitórias da insulina contra a inflamação, favorecendo também a manutenção do estado inflamatório crônico. Uma melhor compreensão do papel do sistema imune inato na fisiopatologia da síndrome metabólica, do diabetes, da hipertensão e da doença cardiovascular, assim como das causas da ativação crônica desse sistema, deve levar a importantes avanços na predição, na prevenção e no manejo clínico dessas doenças.

A state of chronic subclinical inflammation, derived in large part from a proinflammatory diet coupled with a sedentary lifestyle, and influenced by intrauterine insults, is associated with the development of diabetes and cardiovascular diseases. This process is to a large degree mediated by oxidative stress and proinflammatory cytokines, which interfere with insulin-signaling mechanisms. Obesity contributes to this process, as it is known that the adipose tissue secretes proinflammatory products and mediators, such as interleukin-6 and complement C3, as well as anti-inflammatory ones, such as adiponectin. Other factors involved include functional alterations in the autonomic nervous and neuroendocrine systems in response to stress. Insulin, under normal conditions, has anti-inflammatory effects. Insulin resistance, once present, blocks such anti-inflammatory actions, thus favoring the maintenance of chronic subclinical inflammation. A better understanding of the role of the innate immune system in the pathophysiology of the metabolic syndrome, diabetes, hypertension and cardiovascular disease, as well as of the causes of its chronic activation, should result in important advances in the prediction, prevention and clinical management of these diseases.

Fatores associados ao uso de medicamentos durante a gestação em seis cidades brasileiras / Factors related to use of medication during pregnancy in six Brazilian cities

O objetivo deste estudo foi comparar o uso de medicamentos durante a gravidez, segundo variáveis sócio-demográficas, em gestantes que fizeram o pré-natal em serviços do SUS em seis grandes cidades brasileiras. Utilizando-se um questionário estruturado, foram entrevistadas 5.564 gestantes que se apresentaram para consulta em serviço de pré-natal do SUS, participantes do Estudo Brasileiro de Diabetes Gestacional, entre 1991 e 1995. O uso de qualquer medicamento mostrou uma associação positiva com o aumento da escolaridade, da idade e com o fato de ter companheiro, e uma associação negativa com maior número de filhos. O uso de medicamentos multivitamínicos e medicamentos que atuam sobre o aparelho digestivo mostrou aumento da associação com maior escolaridade e idade e uma associação negativa com o aumento do número de filhos. O uso de medicamentos antianêmicos mostrou uma associação negativa com o aumento da escolaridade e com o aumento da idade. O uso de multivitamínicos e medicamentos que atuam sobre o aparelho digestivo mostrou uma associação com variáveis que caracterizam gestantes de melhor nível sócio-econômico, sugerindo que o uso de medicamentos é uma expressão de cuidado com a gestação.

A nationwide population screening program for diabetes in Brazil

OBJETIVOS: En 2001, se invitó a los habitantes del Brasil de 40 años de edad o mayores a participar en un programa para el tamizaje de la diabetes sacarina como parte del Plan de Reorganización de la Atención de la Hipertensión Arterial y la Diabetes Mellitus, del Ministerio de Salud del Brasil. En este informe se describen los porcentajes totales de participación y de resultados positivos obtenidos en la campaña de tamizaje, así como los factores asociados con el grado de participación en las distintas municipalidades del Brasil. MÉTODOS: Se definió como resultado positivo una glucemia en ayunas = 100 mg/dL o una glucemia casual = 140 mg/dL. Los resultados del tamizaje se obtuvieron del Ministerio de Salud y se analizaron por municipalidad. RESULTADOS: De las 5 561 municipalidades del Brasil, 5 301 (95,3%) participaron y notificaron los resultados. De los 30,2 millones de personas que integraban la población destinataria, 22,1 millones (73,0%) recibieron la prueba, y de estas últimas, 3,5 millones (15,7%) tuvieron resultados positivos. Las probabilidades de un buen porcentaje de participación (> 80%) fueron mayores en las municipalidades pequeñas (razón de riesgos (RR) = 5,0, al compararse los valores extremos), en las situadas en la parte norte del país (RR = 1,8), en las ubicadas a las afueras de una zona metropolitana (RR = 1,4) y en aquellas donde era mayor el porcentaje de la población que había completado la escuela primaria (RR = 1,2) (P < 0,05). En todo el país aumentó el uso de la prueba de glucosa inmediatamente después de la campaña, quizá debido en parte a la necesidad de confirmar el diagnóstico de los casos identificados mediante el tamizaje. CONCLUSIONES: La respuesta entusiasta a la campaña ilustra que este tipo de programa puede servir para crear mayor conciencia en torno al problema de la diabetes y para sentar las bases del fortalecimiento de la capacidad en el contexto de la atención primaria de salud.